WskazaniaDługotrwałe leczenie mające na celu zapobieganie krwawieniom u pacjentów w wieku 6 lat i powyżej z wrodzonym niedoborem czynnika XIII, podjednostki A. Lek może być stosowany we wszystkich grupach wiekowych.DawkowanieLeczenie powinno być rozpoczęte pod kontrolą lekarza doświadczonego w leczeniu rzadkich skaz krwotocznych. Wrodzony niedobór czynnika XIII, podjednostki A powinien być potwierdzony odpowiednimi procedurami diagnostycznymi obejmującymi badanie aktywności czynnika XIII, badania immunologiczne oraz, jeżeli dotyczy, genotypowanie. Aktywność tego produktu leczniczego wyrażana jest w jednostkach międzynarodowych (j.m.). Dawkowanie produktu jest różne od schematu dawkowania innych produktów zawierających czynnik XIII mimo, iż wyrażone jest w tych samych jednostkach (j.m.). Zalecana dawka wynosi 35 j.m./kg mc. podanych w bolusie dożylnym raz w miesiącu (co 28 dni +/- 2 dni). Na podstawie rzeczywistego stężenia leku, objętość dawki do podania (w mililitrach) można obliczyć korzystając z poniższego wzoru: objętość dawki (ml) = 0,042 x m.c. pacjenta (kg). Gdy zalecana dawka 35 j.m./kg/m-c nie zapobiega krwawieniom w sposób właściwy, lekarz może rozważyć dostosowanie dawki w określonych sytuacjach. Dostosowania dawki należy dokonać w oparciu o poziomy aktywności czynnika XIII. Zaleca się monitorowanie poziomów aktywności preparatu z wykorzystaniem standardowej metody oznaczania aktywności FXIII. Dzieci i młodzież. Nie ma potrzeby dostosowania dawki podczas stosowania produktu leczniczego u dzieci i młodzieży. Powinna być stosowana dawka 35 j.m./kg mc. Jeżeli jednak pacjent z grupy wiekowej dzieci i młodzież waży poniżej 24 kg, przygotowany roztw. leku powinien być dodatkowo rozcieńczony przy użyciu 6 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzyk., aby umożliwić dawkowanie u małych dzieci, szczegóły patrz ChPL. Objętość dawki dla małych dzieci można zatem obliczyć korzystając z poniższego wzoru: objętość dawki w ml = 0,117 x mc. w kg. Obliczenie współczynnika korygującego 0,117 jest związane z dokładną ilością produktu, a nie z jego wartością nominalną. Aktualnie dostępne dane, patrz ChPL.UwagiPo odtworzeniu produkt należy podać oddzielnie, nie wolno go mieszać z płynami do wlewów ani stosować we wlewie kroplowym. Produkt należy podawać w powolnym bolusie dożylnym z szybkością nie większą niż 2 ml/min. Instrukcja dotycząca odtworzenia produktu leczniczego przed podaniem - patrz ChPL.PrzeciwwskazaniaNadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożnościProdukt nie jest skuteczny u pacjentów z wrodzonym niedoborem czynnika XIII, jeśli jest stosowany do comiesięcznego profilaktycznego leczenia krwawień u pacjentów z wrodzonym niedoborem czynnika XIII, podjednostki B. Niedobór czynnika XIII, podjednostki B wiąże się ze znacznie skróconym okresem półtrwania podanej aktywnej farmakologicznie podjednostki A. Typ niedoboru czynnika krzepnięcia krwi należy określić u pacjentów przed rozpoczęciem leczenia, wykorzystując odpowiednie procedury diagnostyczne obejmujące badanie aktywności czynnika XIII i badania immunologiczne oraz, jeżeli dotyczy, genotypowanie. W badaniach klinicznych produktu nie oceniano jego skuteczności w leczeniu „na żądanie” ostrych krwawień i krwawień występujących w okresie między wlewami. W takich sytuacjach należy rozważyć inne metody leczenia. Biorąc pod uwagę to, że dawkowanie i stężenie czynnika XIII w produkcie różni się od innych produktów zawierających czynnik XIII, należy zwrócić szczególną uwagę na obliczanie właściwej dawki dla indywidualnego pacjenta. Produkt może wywoływać reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne ponieważ zawiera rekombinowane białko. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości (obejmujących pokrzywkę, w tym pokrzywkę uogólnioną, uczucie ucisku w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie) oraz reakcji anafilaktycznej. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych lub reakcji typu anafilaktycznego, należy natychmiast zaprzestać podawania produktu i dalszego leczenia przy jego użyciu. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano wytwarzania inhibitorów w odpowiedzi na leczenie produktem. Obecność inhibitorów można podejrzewać w przypadku braku odpowiedzi na leczenie, co objawia się krwawieniem lub jest udokumentowane wynikami badań laboratoryjnych wskazującymi na to, że aktywność czynnika XIII nie osiąga spodziewanych poziomów. Jeżeli podejrzewa się obecność inhibitorów, należy przeprowadzić badanie na obecność przeciwciał. Pacjenci, u których wykryto przeciwciała neutralizujące przeciwko czynnikowi XIII, nie powinni być leczeni produktem bez ścisłej obserwacji. Należy unikać niewłaściwego przechowywania produktu po odtworzeniu, gdyż może to doprowadzić do utraty jałowości i zwiększenia ilości aktywowanej postaci produktu, która może spowodować zwiększenie ryzyka zakrzepicy. W przypadku skłonności do występowania zakrzepicy, należy zachować ostrożność, gdyż produkt działa stabilizująco na fibrynę. Może dojść do stabilizacji zakrzepu prowadzącej do zwiększonego ryzyka niedrożności naczyń krwionośnych. Nie prowadzono badań u pacjentów z niewydolnością wątroby. Produkt może nie być skuteczny u pacjentów z niewydolnością wątroby, na tyle istotną, by spowodować zmniejszenie aktywności czynnika XIII, podjednostki B. Należy ściśle monitorować aktywność czynnika XIII u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Doświadczenie w stosowaniu klinicznym produktu u starszych pacjentów z wrodzonym niedoborem czynnika XIII jest ograniczone. Nie prowadzono badań klinicznych u pacjentów z niewydolnością nerek wymagających dializy. Produkt leczniczy zawiera w jednym wstrzyknięciu mniej niż 1 mmol sodu (23 mg), co oznacza, że jest praktycznie wolny od sodu. Preparat nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.InterakcjeNie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących interakcji produktu z innymi produktami leczniczymi. W oparciu o wyniki badań nieklinicznych nie zaleca się łączenia produktu z rekombinowanym czynnikiem VIIa.Ciąża i laktacjaBrak danych klinicznych dotyczących stosowania produktu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające, gdyż badań produktu nie prowadzono u ciężarnych zwierząt. Zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Jednakże, w razie zaistnienia potrzeby terapeutycznej można rozważyć stosowanie produktu jako leczenie substytucyjne w czasie ciąży. Nie wiadomo, czy rekombinowany czynnik XIII przenika do mleka ludzkiego. Nie badano przenikania substancji czynnej rekombinowanego czynnika XIII do mleka zwierząt. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie produktu, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. W badaniach nieklinicznych nie stwierdzono wpływu produktu leczniczego na narządy rozrodcze. Brak jest danych dotyczących potencjalnego wpływu na płodność u ludzi.Działania niepożądaneW badaniach klinicznych produkt podawano 51 pacjentom z wrodzonym niedoborem czynnika XIII podjednostki A (924 dawki). 15 pacjentów było w wieku od 6 lat do poniżej 18 lat. Najczęstszą reakcją niepożądaną jest ból głowy występujący u 31,7% pacjentów. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (często) leukopenia i nasilona neutropenia. Zaburzenia układu nerwowego: (często) ból głowy. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (często) ból kończyny. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) ból w miejscu wstrzyknięcia. Badania diagnostyczne: (często) przeciwciała nieneutralizujące, podwyższone stężenie D-dimerów fibryny.PrzedawkowanieW zgłoszonych przypadkach przedawkowania (do 2,3 razy) produktu nie obserwowano żadnych objawów klinicznych.DziałanieCzynnik XIII występuje w osoczu w postaci heterotetrameru [A2B2] składającego się z dwóch podjednostek A oraz dwóch podjednostek B utrzymywanych razem za pomocą silnych oddziaływań niekowalencyjnych. Podjednostka B pełni rolę białka nośnikowego dla podjednostki A w osoczu i jest w nim obecna w nadmiarze. Po związaniu podjednostki A z podjednostką B [A2B2] okres półtrwania podjednostki A [A2] wydłuża się. Czynnik XIII jest proenzymem (protransglutaminazą) aktywowanym przez trombinę w obecności jonów Ca2+. Za aktywność enzymatyczną odpowiedzialna jest podjednostka A. Po aktywacji podjednostka A odłącza się od podjednostki B, przez co następuje odsłonięcie miejsca aktywnego podjednostki A. Aktywna transglutaminaza tworzy wiązania między fibryną i innymi białkami, co skutkuje zwiększoną wytrzymałością mechaniczną skrzepu fibrynowego i jego opornością na fibrolizę, oraz sprzyja adhezji płytek krwi i skrzepu do uszkodzonej tkanki.Skład1 fiolka zawiera katrydekakog (rekombinowany czynnik krzepnięcia XIII) (rDNA) 2500 j.m. w 3 ml, po odtworzeniu odpowiadający stężeniu 833 j.m./ml. Aktywność swoista wynosi około 165 j.m./mg białka. Katrydekakog wytwarzany w komórkach drożdży (Saccharomyces cerevisiae) metodą rekombinacji DNA.
Rx-z
Ciąża - trymestr 1 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża - trymestr 2 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża - trymestr 3 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Produkt leczniczy podlega dodatkowemu monitorowaniuPacjentów i pracowników opieki zdrowotnej szczególnie zachęca się do zgłaszania wszelkich działań niepożądanych leków oznaczonych symbolem czarnego trójkąta tak, by możliwa była efektywna analiza wszystkich nowych informacji.
Komentarze
[ z 0]