WskazaniaOksaliplatyna stosowana w skojarzeniu z 5-FU i kwasem folinowym (ang. FA) wskazana jest do: leczenia wspomagającego raka okrężnicy w stadium III (Duke C) po całkowitej resekcji guza pierwotnego; leczenia raka jelita grubego z przerzutami.DawkowanieDO STOSOWANIA WYŁĄCZNIE U DOROSŁYCH. Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m2 pc. dożylnie, co 2 tyg., przez 12 cykli (6 m-cy). Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka okrężnicy i odbytu z przerzutami: 85 mg/m2 pc. dożylnie, co 2 tyg. do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnego poziomu toksyczności. Dawkę należy dostosować w zależności od tolerancji na produkt leczniczy. Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed pochodnymi fluoropyrymidynowymi, np. 5-FU. Oksaliplatyna podawana jest w inf. dożylnej trwającej 2-6 h. Roztw. do inf. przygotowuje się w 250-500 ml 5% roztw. glukozy, aby otrzymać stężenie pomiędzy 0,2-0,70 mg/ml; stężenie 0,70 mg/ml jest największym stężeniem w praktyce klinicznej dla dawki oksaliplatyny wynoszącej 85 mg/m2 pc. Oksaliplatyna była stosowana głównie w skojarzeniu z 5-FU, podawanym w ciągłej inf. dożylnej. W schemacie dawkowania 5-FU co 2 tyg., stosowano podawanie zarówno w bolusie, jak i ciągłej inf. dożylnej. Zaburzenia czynności nerek. Oksaliplatyny nie wolno podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek zalecana dawka oksaliplatyny wynosi 85 mg/m2. Niewydolność wątroby. W badaniu I fazy z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby różnego stopnia, częstość występowania oraz nasilenie zaburzeń czynności wątroby i dróg żółciowych wydały się być związane z progresją choroby i stopniem pogorszenia wyników testów czynnościowych wątroby na początku obserwacji. Nie dokonano żadnej istotnej zmiany dawki produktu leczniczego w trakcie badań klinicznych u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby. Pacjenci w podeszłym wieku. U pacjentów >65 lat, u których zastosowano oksaliplatynę w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z 5-FU nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania ciężkiego działania toksycznego. Oznacza to, że nie ma potrzeby szczególnego dostosowywania dawki u pacjentów w wieku podeszłym. Dzieci i młodzież. Nie ma właściwego wskazania do stosowania oksaliplatyny u dzieci. Nie określono skuteczności stosowania oksaliplatyny w monoterapii u dzieci z guzami litymi.UwagiOksaliplatynę podaje się w postaci wlewu dożylnego. Przed podawaniem oksaliplatyny nie jest potrzebne nadmierne nawodnienie pacjenta. Oksaliplatynę rozcieńcza się z użyciem 250 ml do 500 ml roztworu 5% (50 mg/ml) glukozy tak, aby stężenie produktu było nie mniejsze niż 0,2 mg/ml. Roztwór podaje się w postaci wlewu dożylnego, przez kaniulę wprowadzoną do żyły głównej lub obwodowej, w czasie od ponad 2-6 h. Wlew oksaliplatyny należy podawać zawsze przed podaniem 5-FU. W razie wynaczynienia należy natychmiast przerwać podawanie leku.PrzeciwwskazaniaOksaliplaryna jest przeciwwskazana u pacjentów: ze znaną nadwrażliwością na oksaliplatynę; w okresie karmienia piersią; z objawami zahamowania czynności szpiku kostnego przed pierwszym cyklem leczenia: liczba neutrofilów <2x109/l i/lub liczba płytek krwi <100x109/l; z obwodową neuropatią czuciową z zaburzeniem czynnościowym przed pierwszym cyklem leczenia; z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min).Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożnościOksaliplatynę należy stosować wyłącznie w wyspecjalizowanych oddziałach onkologicznych. Produkt powinien być podawany pod nadzorem doświadczonego lekarza onkologa. Ze względu na ograniczone informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, podanie oksaliplatyny należy rozważyć po odpowiedniej ocenie stosunku korzyści do ryzyka u danego pacjenta. W takich przypadkach należy ściśle kontrolować czynność nerek i dostosować dawkę produktu w zależności od jego działania toksycznego. Pacjentów z reakcją alergiczną na związki platyny w wywiadzie, należy obserwować w kierunku pojawienia się objawów alergii. W razie wystąpienia reakcji przypominającej anafilaksję po podaniu oksaliplatyny, należy natychmiast przerwać wlew dożylny i zastosować odpowiednie leczenie objawowe. U tych pacjentów przeciwwskazane jest ponowne podanie oksaliplatyny. W razie wynaczynienia roztworu oksaliplatyny należy natychmiast przerwać wlew dożylny produktu i zastosować zwykle stosowane miejscowe leczenie objawowe. Należy ściśle obserwować pacjenta w kierunku toksycznego działania oksaliplatyny na układ nerwowy. Dotyczy to szczególnie osób, którym jednocześnie podaje się inne produkty o swoistym działaniu neurotoksycznym. Każdorazowo przed podaniem kolejnej dawki oksaliplatyny oraz okresowo po podaniu należy przeprowadzić badanie neurologiczne. U niektórych pacjentów, którym podawano wlew dożylny oksaliplatyny trwający 2 h, w trakcie trwania wlewu lub kilka godzin po podaniu produktu wystąpiły ostre zaburzenia czucia w gardle i krtani. W takim przypadku następną dawkę oksaliplatyny należy podać we wlewie dożylnym trwającym ponad 6 h. W razie wystąpienia objawów ze strony układu nerwowego (przeczulica, zaburzenia czucia), należy zmodyfikować dawkę oksaliplatyny, w zależności od czasu trwania i nasilenia tych objawów: jeżeli objawy utrzymują się dłużej niż siedem dni i są uciążliwe, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub 75 mg/m2 pc. (w leczeniu uzupełniającym). W razie utrzymywania się przeczulicy bez zaburzenia czynnościowego do następnego cyklu leczenia, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub 75 mg/m2 pc. (w leczeniu uzupełniającym). Jeżeli przeczulica z zaburzeniem czynnościowym utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, podawanie oksaliplatyny należy przerwać. W razie ustąpienia tych objawów po przerwaniu leczenia oksaliplatyną, można rozważyć ponowne podawanie produktu. Należy poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia nieprzemijających objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Umiejscowione parestezje o umiarkowanym nasileniu lub parestezje, które mają wpływ na aktywność pacjenta, mogą utrzymywać się przez okres do 3 lat po zakończeniu leczenia uzupełniającego. Działanie toksyczne na przewód pokarmowy, objawiające się nudnościami i wymiotami, wymaga profilaktycznego i/lub terapeutycznego podawania leków przeciwwymiotnych. Ciężka biegunka lub wymioty, szczególnie przy podawaniu oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-FU, mogą być przyczyną odwodnienia, porażennej niedrożności jelit, innego rodzaju niedrożności jelit, hipokaliemii, kwasicy metabolicznej i zaburzenia czynności nerek. W razie wystąpienia toksycznego działania na krew i układ krwiotwórczy (liczba neutrofilów <1,5x109/l lub liczba płytek krwi <50x109/l) należy opóźnić podanie następnego cyklu leczenia do czasu, gdy parametry hematologiczne powrócą do wartości, które można uznać za właściwe. Przed rozpoczęciem podawania oksaliplatyny oraz przed każdym następnym cyklem leczenia należy wykonać pełne badanie morfologii krwi z rozmazem. Należy odpowiednio poinformować pacjentów o ryzyku wystąpienia biegunki i/lub wymiotów, zapalenia błon śluzowych i/lub zapalenia jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-FU tak, aby pacjent mógł natychmiast zgłosić się do lekarza prowadzącego, który podejmie odpowiednie leczenie. W razie wystąpienia zapalenia błon śluzowych i/lub zapalenia jamy ustnej, z lub bez neutropenii, należy opóźnić podanie kolejnego cyklu leczenia do częściowego ustąpienia objawów zapalenia błon śluzowych i/lub zapalenia jamy ustnej (do stopnia 1. lub mniej) i/lub zwiększenia liczby neutrofilów do ł1,5x109/l. Stosując oksaliplatynę w połączeniu z 5-FU (z FA lub bez FA), należy przestrzegać zasad modyfikowania dawki w zależności od pojawienia się objawów działania toksycznego 5-FU. W razie wystąpienia biegunki stopnia 4., neutropenii 3. do 4. stopnia (liczba neutrofilów <1,0x109/l) lub małopłytkowości 3. do 4. stopnia (liczba płytek <50x109/l) należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m2 pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub 75 mg/m2 pc. (w leczeniu uzupełniającym). Ponadto, należy odpowiednio zmniejszyć dawkę 5-FU. W razie wystąpienia niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez wydzieliny, duszność, trzeszczenia lub w badaniu radiograficznym nacieki w płucach, należy przerwać podawanie oksaliplatyny do czasu przeprowadzenia dalszych badań płuc, które wykluczą obecność choroby śródmiąższowej płuc lub zwłóknienia płuc. W razie wystąpienia nieprawidłowych wyników testów czynnościowych wątroby albo nadciśnienia wrotnego, którego nie można przypisać obecności przerzutów do wątroby, należy wziąć pod uwagę bardzo rzadkie przypadki zaburzeń naczyniowych wątroby, wywołanych przez leki. W badaniach nieklinicznych zaobserwowano działanie genotoksyczne. Dlatego zaleca się, aby mężczyźni leczeni oksaliplatyną nie planowali mieć dzieci w trakcie oraz przez 6 m-y po zakończeniu leczenia. Należy przeanalizować możliwość porady o przechowywaniu nasienia zebranego przed leczeniem, ponieważ oksaliplatyna może nieodwracalnie wpływać na płodność. Kobiety nie powinny zajść w ciążę w trakcie leczenia oksaliplatynąi powinny stosować skuteczną antykoncepcję. Nie przeprowadzono badań wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. W trakcie leczenia oksaliplatyną zwiększa się ryzyko zawrotów głowy, nudności i wymiotów i innych objawów neurologicznych, które wpływają na chód i utrzymanie równowagi i mogą prowadzić do słabego i umiarkowanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Nieprawidłowości widzenia w szczególności utrata wzroku (przemijająca po zakończeniu leczenia), mogą mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi urządzeń mechanicznych przez pacjenta. Należy ostrzec pacjentów o potencjalnym ryzyku takich objawów mających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.InterakcjeU pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę 85 mg/m2 pc. oksaliplatyny bezpośrednio przed podaniem 5-FU, nie zaobserwowano zmian stopnia narażenia na 5-FU. W badaniach in vitro nie stwierdzono znamiennego wypierania oksaliplatyny z połączeń z białkami osocza krwi po podaniu następujących leków: erytromycyna, salicylany, granisetron, paklitaksel i walproinian sodowy.Ciąża i laktacjaBrak danych na temat bezpieczeństwa stosowania produktu u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję. Dlatego nie zaleca się stosowania oksaliplatyny w okresie ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących antykoncepcji. Podanie oksaliplatyny można rozważyć tylko po odpowiednim przedstawieniu pacjentowi ryzyka dla płodu i za zgodą pacjenta. Odpowiednią antykoncepcję należy stosować podczas leczenia i przez 4 m-ce po zakończeniu leczenia u kobiet i 6 m-cy u mężczyzn. Nie przeprowadzono badań nad przenikaniem oksaliplatyny do mleka ludzkiego. Karmienie piersią w okresie podawania oksaliplatyny jest przeciwwskazane. Oksaliplatyna może szkodliwie wpływać na płodność.Działania niepożądaneNajczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania oksaliplatyny w połączeniu z 5-FU i/lub FA, były zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, wymioty i zapalenie błon śluzowych), zaburzenia ze strony krwi i układu krwiotwórczego (neutropenią, małopłytkowość) oraz ze strony układu nerwowego (obwodowa neuropatia czuciowa - ostra i nasilająca się przy podawaniu kolejnych dawek). Ogólnie, działania niepożądane występowały częściej i były bardziej nasilone podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-FU i z FA, niż podczas stosowania 5-FU i/lub FA w monoterapii. Przedstawione poniżej dane dotyczące częstości występowania działań niepożądanych pochodzą z badań klinicznych z udziałem pacjentów leczonych w raku okrężnicy i odbytnicy z przerzutami lub poddanych leczeniu uzupełniającemu oraz z obserwacji zebranych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Badania diagnostyczne: (bardzo często) zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi, zwiększenie masy ciała (leczenie uzupełniające); (często) zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmniejszenie masy ciała (leczenie raka z przerzutami). Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (bardzo często) niedokrwistość, neutropenia, trombocytopenia, leukopenia, limfopenia; (rzadko) małopłytkowość immunoalergiczna; niedokrwistość hemolityczna. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) obwodowa neuropatia czuciowa, zaburzenia czucia, zaburzenia smaku, ból głowy; (często) zawroty głowy, zapalenie nerwów ruchowych, odczyn oponowy; (rzadko) dyzartria. Zaburzenia oka: (często) zapalenie spojówek, zaburzenia widzenia; (rzadko) przemijające pogorszenie się ostrości wzroku, zaburzenia pola widzenia, zapalenie nerwu wzrokowego, przemijająca po zakończeniu leczenia utrata wzroku. Zaburzenia ucha i błędnika: (niezbyt często) ototoksyczność; (rzadko) głuchota. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (bardzo często) duszność, kaszel; (często) czkawka; (rzadko) śródmiąższowa choroba płuc, czasami śmiertelna, zwłóknienie płuc. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) nudności, biegunka, wymioty, zapalenie jamy ustnej lub/i błon śluzowych, ból brzucha, zaparcie; (często) niestrawność, refluks żołądkowo-przełykowy, krwawienie z żołądka i jelit, krwotok z odbytnicy; (niezbyt często) niedrożność jelita, zaczopowanie jelit; (rzadko) zapalenie okrężnicy, w tym biegunka wywołana przez Clostridium difflcile. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (często) krwiomocz, bolesne, utrudnione oddawanie moczu, zaburzenia częstości oddawania moczu. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (bardzo często) choroba skóry, łysienie; (często) złuszczanie się skóry (zespół dłoniowo-podeszwowy), wysypka z rumieniem, wysypka, nasilone pocenie się, zmiany w obrębie paznokci. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (bardzo często) ból pleców; (często) ból stawów, ból kości. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (bardzo często) anoreksja, nieprawidłowe stężenia glukozy we krwi, hipokaliemia, nieprawidłowe stężenia sodu we krwi; (często) odwodnienie; (niezbyt często) kwasica metaboliczna. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (bardzo często) zakażenie; (często) zapalenie błony śluzowej nosa, zakażenie górnych dróg oddechowych, neutropenia z gorączką i/lub posocznica z neutropenią. Zaburzenia naczyniowe: (bardzo często) krwawienie z nosa; (często) krwotok, nagłe zaczerwienie twarzy, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, nadciśnienie. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często) uczucie zmęczenia, gorączka, osłabienie, ból, reakcja w miejscu wstrzyknięcia. Zaburzenia układu immunologicznego: (bardzo często) alergia i/lub reakcje alergiczne. Zaburzenia psychiczne: (często) depresja, bezsenność; (niezbyt często) nerwowość. Szczegółowe informacje dotyczące działań niepożądanych - patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego.PrzedawkowanieNie jest znane antidotum dla oksaliplatyny. W razie wystąpienia przedawkowania można się spodziewać objawów podobnych do działań niepożądanych produktu, jednak są one bardziej nasilone. Należy rozpocząć regularną kontrolę parametrów hematologicznych i zastosować leczenie objawowe.DziałanieOksaliplatyna jest lekiem przeciwnowotworowym, należącym do nowej grupy leków, pochodnych platyny, w których atom platyny tworzy kompleks z 1,2-diaminocykloheksanem oraz grupą szczawianową. Oksaliplatyna jest pojedynczym enancjomerem. Oksaliplatyna wykazuje szerokie spektrum działania cytotoksycznego in vitro oraz działa przeciwnowotworowo in vitro w różnych układach modelowych guzów, w tym modelach raka okrężnicy i odbytnicy u człowieka. Ponadto, oksaliplatyna wykazuje aktywność in vitro oraz in vivo w różnych modelach opornych na cis-platynę. Zarówno in vitro, jak in vivo obserwowano synergistyczne działanie cytotoksyczne podczas stosowania produktu w połączeniu z 5-FU. Badania nad mechanizmem działania oksaliplatyny, mimo, że nie jest on w pełni wyjaśniony, wykazały, że pochodne uwodnione, powstające w następstwie biotransformacji oksaliplatyny, wchodzą w interakcje z DNA. Powstające przy tym połączenia krzyżowe (cross-links), zarówno wewnątrz, jak i pomiędzy łańcuchami DNA, powodują przerwanie syntezy DNA, co w efekcie prowadzi do działania cytotoksycznego i przeciwnowotworowego.Skład1 ml konc. do sporz. roztw. do inf. zawiera 5 mg oksaliplatyny.
Lz
Lz
Ciąża - trymestr 1 - Kategoria DIstnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).
Ciąża - trymestr 2 - Kategoria DIstnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).
Ciąża - trymestr 3 - Kategoria DIstnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).
Wykaz AProdukt leczniczy zawierający substancję czynną bardzo silnie działającą.
Upośledza !Produkt leczniczy, który może wpływać upośledzająco na sprawność psychofizyczną; jeżeli przepisana dawka i droga podania wskazują, że w okresie stosowania może pojawić się wyraźne upośledzenie sprawności psychomotorycznej, to należy udzielić pacjentowi wskazówek co do zachowania szczególnej ostrożności w zakresie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu bądź uprzedzić o konieczności czasowego zaniechania takich czynności.
Komentarze
[ z 0]