WskazaniaPrzeszczepianie narządów miąższowych. Zapobieganie odrzucaniu przeszczepu u pacjentów, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep nerki, wątroby, serca, serca i płuc, płuc lub trzustki. Leczenie odrzucania przeszczepu u pacjentów uprzednio otrzymujących inne leki immunosupresyjne. Przeszczepianie szpiku. Zapobieganie odrzucaniu przeszczepu po transplantacji szpiku. Zapobieganie lub leczenie choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD, ang. graft-versus-hostdisease).DawkowaniePodane zakresy dawek do stosowania mają służyć wyłącznie jako wskazówki. Produkt leczniczy może być przepisywany wyłącznie przez lub w ścisłej współpracy z lekarzem posiadającym doświadczenie w prowadzeniu terapii immunosupresyjnej i/lub przeszczepianiu narządów. Przeszczepianie. Przeszczepianie narządów miąższowych. W przypadku zastosowania produktu leczniczego koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zalecana dawka wynosi ok. 1/3 odpowiadającej jej dawki doustnej produktu leczniczego i zaleca się, by pacjenci przechodzili na leczenie doustne tak szybko, jak to możliwe. Leczenie produktem leczniczym w postaci doustnej lub Neoral w postaci doustnej należy rozpocząć dawką od 10 do 15 mg/kg mc. podaną w 2 dawkach podzielonych. Należy ją podać w ciągu 12 h przed transplantacją. Dawka ta powinna być stosowana przez 1-2 tyg. po operacji jako dawka dobowa i powinna ona być stopniowo zmniejszana, odpowiednio do stężenia cyklosporyny we krwi, aż do osiągnięcia zalecanej dawki podtrzymującej wynoszącej około 2-6 mg/kg mc. /dobę podawanej w 2 dawkach podzielonych. Jeżeli produkt leczniczy w postaci doustnej lub Neoral w postaci doustnej jest podawany razem z innymi lekami immunosupresyjnymi (np. z kortykosteroidami lub jako składnik leczenia 3 lub 4 produktami leczniczymi), mogą być stosowane mniejsze dawki (np. 3 do 6 mg/kg mc./dobę w początkowym okresie leczenia, podawane w 2 dawkach podzielonych). Przeszczepianie szpiku. Pierwszą dawkę należy podać w dniu poprzedzającym transplantację. W większości przypadków zaleca się zastosowanie w tym celu produktu leczniczego w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Zalecana dawka wynosi 3 do 5 mg/kg mc./dobę. Tę dawkę podaje się w infuzjach dożylnych w czasie do 2 tyg. bezpośrednio po transplantacji, a następnie zaleca się doustne leczenie podtrzymujące produktem leczniczym w postaci doustnej lub Neoral w postaci doustnej w dawce ok. 12,5 mg/kg mc./dobę, podawanej w 2 dawkach podzielonych. Leczenie podtrzymujące należy kontynuować przez co najmniej 3 m-ce (i najlepiej przez 6 m-cy), następnie należy stopniowo zmniejszać dawkę aż do odstawienia produktu w rok po transplantacji. Jeżeli produkt leczniczy w postaci doustnej lub Neoral w postaci doustnej jest podawany od początku leczenia, to zaleca się dawkę od 12,5 do 15 mg/kg mc./dobę, podawaną w 2 dawkach podzielonych, zaczynając od dnia poprzedzającego transplantację. Stosowanie większych dawek produktu leczniczego w postaci doustnej lub Neoral w postaci doustnej lub dożylne podanie produktu leczniczego może być konieczne w przypadku zaburzeń żołądka i jelit, które mogą zmniejszyć wchłanianie. U niektórych pacjentów, po przerwaniu podawania cyklosporyny może wystąpić choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), jednak zwykle ustępuje ona po ponownym podaniu cyklosporyny. W takich przypadkach należy podać początkowo doustną dawkę uderzeniową wynoszącą 10 do 12,5 mg/kg mc., a następnie codziennie podawać doustną dawkę podtrzymującą w wysokości, która wcześniej dawała zadowalające wyniki. W leczeniu łagodnej, przewlekłej GVHD należy stosować małe dawki produktu leczniczego. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. Wszystkie wskazania. Cyklosporyna jest w stopniu minimalnym wydalana przez nerki, a zaburzenia czynności nerek nie mają dużego wpływu na jej farmakokinetykę. Jednak ze względu na możliwe działania nefrotoksyczne, zaleca się uważne monitorowanie czynności nerek. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby. Cyklosporyna jest intensywnie metabolizowana przez wątrobę. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może wystąpić ok. 2 do 3-krotne zwiększenie ekspozycji na cyklosporynę. Może zajść konieczność zmniejszenia dawki leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, aby utrzymać stężenia leku we krwi w zalecanym zakresie wartości docelowych i zaleca się monitorowanie stężeń cyklosporyny we krwi aż do ich stabilizacji. Dzieci i młodzież. W badaniach klinicznych uczestniczyły dzieci od 1. rż. W kilku badaniach u dzieci i młodzieży było konieczne podanie większych dawek cyklosporyny na kg mc. niż te stosowane u osób dorosłych i były one tolerowane. Nie ma zaleceń do stosowania produktu leczniczego u dzieci we wskazaniach pozatransplantacyjnych, z wyjątkiem zespołu nerczycowego. Pacjenci w podeszłym wieku ( ł 65 lat). Doświadczenie w stosowaniu produktu leczniczego u pacjentów w podeszłym wieku jest ograniczone. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów przyjmujących cyklosporynę, pacjenci ł 65 lat mieli większą skłonność do występowania nadciśnienia skurczowego w czasie trwania terapii oraz do zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy do wartości ł 50% powyżej wartości wyjściowych po 3-4 m-cach leczenia. Należy zawsze zachować ostrożność ustalając dawkę dla osób w wieku podeszłym, zazwyczaj zaczynając od dawek z dolnego zakresu terapeutycznego, ze względu na częstsze występowanie gorszej czynności wątroby, nerek lub serca, a także chorób współistniejących lub konieczności przyjmowania innych leków oraz zwiększoną podatność na zakażenia.UwagiU niektórych pacjentów po przerwaniu podawania cyklosporyny może wystąpić choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVDH). Zwykle ustępuje ona po ponownym podaniu cyklosporyny. Ze względu na wystąpienie wstrząsu anafilaktycznego, koncentrat powinien być zarezerwowany dla pacjentów niezdolnych do przyjmowania leku doustnie (np. bezpośrednio po operacji) lub u pacjentów, u których wchłanianie jelitowe może być zaburzone ze względu na choroby układu żołądkowo-jelitowego.PrzeciwwskazaniaNadwrażliwość na składniki preparatu.Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożnościNależy zapewnić właściwą obserwację, włącznie z regularnym pełnym badaniem lekarskim, pomiarem ciśnienia tętniczego i kontrolą laboratoryjnych parametrów na podstawie których określa się bezpieczeństwo stosowania. Pacjenci po transplantacji powinni być w okresie leczenia cyklosporyną prowadzeni przez ośrodki mające możliwość wykonania odpowiednich badań laboratoryjnych oraz zapewnienia odpowiedniej interwencji medycznej. Koncentrat, zawiera polioksyetylowany olej rycynowy, mogący wywołać reakcje anafilaktoidalne po podaniu dożylnym. Preparat zwiększa ryzyko rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, szczególnie nowotworów skóry, różnych zakażeń bakteryjnych, grzybiczych, pasożytniczych i wirusowych. Częstym i potencjalnie ciężkim powikłaniem w pierwszych kilku tygodniach leczenia może być podwyższenie stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy. Cyklosporyna może także powodować: zależne od dawki i przemijające zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy, enzymów wątrobowych (należy dokładnie monitorować parametry określające czynności wątroby i nerek, i w razie konieczności zmniejszyć dawki leku), nadciśnienie tętnicze (należy zastosować odpowiednie leczenie), nieznaczne zwiększenie stężenia lipidów stężenia we krwi (należy monitorować ich stężenie szczególnie przed leczeniem i po zakończeniu pierwszego miesiąca leczenia i w razie konieczności ograniczyć spożycie tłuszczów i/lub zmniejszyć dawki leku), zwiększenie stężenia potasu we krwi (zaleca się badanie jego stężenia w surowicy), zwiększenie wydalania magnezu (może prowadzić do hipomagnezemii, szczególnie w okresie okołotransplantacyjnym -zalecane badanie stężenia magnezu w surowicy -jeśli będzie to konieczne należy podać magnez). Ostrożnie należy stosować preparat przy wysokim stężeniu kwasu moczowego we krwi. W czasie leczenia skuteczność szczepień może być obniżona. Nie stosować szczepionek zawierających żywe, osłabione drobnoustroje. Nie zaleca się stosowania cefalosporyny u dzieci poniżej 1 rż.InterakcjeLeki mogące wpływać na stężenie cyklosporyny we krwi: barbiturany, karbamazepina, fenytoina, nafcylina, sulfadymidyna (podawana dożylnie), ryfampicyna, oktreotyd, probucol, orlistat, ziele dziurawca (Hypericum perforatum), troglitazon, tiklopidyna, antybiotyki makrolidowe (głównie erytromycyna i klarytromycyna), ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, diltiazem, nikardypina, werapamil, metoklopramid, doustne środki antykoncepcyjne, danazol, metyloprednizolon (duże dawki), allopurinol, amiodaron, kwas chlorowy i jego pochodne, leki z grupy inhibitorów proteazy. Spożycie soku grejpfrutowego może zmienić stężenie cyklosporyny we krwi. Cyklosporyna może zmniejszać klirens digoksyny (zwiększenie toksyczności), kolchicyny, lowastatyny, prawastatyny i simwastatyny (zwiększenie toksycznego działania na mięśnie prążkowe), atorwastatyny i prednizolonu. Zwiększone ryzyko uszkodzenia nerek występuje przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny z: antybiotykami z grupy aminoglikozydów (w tym gentamycyna i tobramycyna), amfoterycyną B, ciprofloksacyną, wankomycyną, trimetoprymem (+sulfametoksazol), niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (w tym diklofenak, naproksen, sulindak), melfalanem. Z lekami oszczędzającymi potas, inhibitorami ACE, antagonistami angiotensyny II i lekami zawierającymi potas zwiększa się ryzyko wystąpienia hiperkalemii. Jednoczesne podawanie nifedypiny może powodować nasilenie przerostu dziąseł.Ciąża i laktacjaLek może być stosowany, gdy potencjalne korzyści uzasadniają podjęcie ryzyka wpływu na płód. Nie należy karmić piersią podczas leczenia preparatem.Działania niepożądaneNajczęściej: Zaburzenia czynności nerek, nadciśnienie tętnicze, drżenie, bóle głowy i hiperlipidemia. Często: parestezje, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia jelitowo-żołądkowe (utrata apetytu, nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka), przerost dziąseł, zwiększenie stężenia potasu i kwasu moczowego we krwi, zmniejszenie stężenia magnezu we krwi, kurcze mięśni i mialgia, nadmierne owłosienia i zmęczenie. Rzadziej: objawy encefalopatii (drgawki, splątanie, dezorientacja, zmniejszona reaktywność, pobudzenie, bezsenność, zaburzenia widzenia, ślepota korowa, śpiączka, niedowład, ataksja móżdżkowa), niedokrwistość, małopłytkowość, wysypka, obrzęki, przyrost masy ciała. Rzadko: polineuropatia obwodowa, zapalenie trzustki, hipoglikemia, osłabienie mięśni, miopatia, zaburzenia miesiączkowania, ginekomastia. Bardzo rzadko: obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna i zespół hemolityczno-mocznikowy.DziałanieLek immunosupresyjny. Hamuje przede wszystkim wytwarzanie cytokinin IL-2 przez limfocyty. Pośrednio hamuje wytwarzanie przeciwciał i aktywację makrofagów T. Niewielki wpływ hamujący wywiera na limfocyty B. W ten sposób hamuje rozwój odporności komórkowej w tym reakcji na przeszczep. Biodostępność wynosi 30%. T0,5 wynosi 2 h, a eliminacji 24 h. Metabolizowany w wątrobie i wydalany głównie z żółcią w 90%.Skład1 ml koncentratu zawiera 50 mg cyklosporyny.
Lz
GrejpfrutLek może wchodzić w interakcje z sokiem grejpfrutowym. Sok grejpfrutowy może nasilić wchłanianie leku z przewodu pokarmowego, a co za tym idzie zwiększyć jego stężenie w organizmie i nasilić działanie, nawet do wystąpienia działania toksycznego.
LaktacjaLek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.
Ciąża - trymestr 1 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża - trymestr 2 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża - trymestr 3 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Wykaz AProdukt leczniczy zawierający substancję czynną bardzo silnie działającą.
Upośledza !Produkt leczniczy, który może wpływać upośledzająco na sprawność psychofizyczną; jeżeli przepisana dawka i droga podania wskazują, że w okresie stosowania może pojawić się wyraźne upośledzenie sprawności psychomotorycznej, to należy udzielić pacjentowi wskazówek co do zachowania szczególnej ostrożności w zakresie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu bądź uprzedzić o konieczności czasowego zaniechania takich czynności.
SólOgraniczenie spożycia soli u osób starszych może spowodować zaburzenia ukrwienia nerek i ich czynności, co z kolei może wystąpić jako działanie niepożądane inhibitorów ACE - współistnienie tych dwóch czynników istotnie zwiększa możliwość uszkodzenia nerek (działanie synergiczne). Ograniczenie spożycia soli u osób leczonych cyklosporyną powoduje nasilenie nefrotoksycznego działania leku, prowadzącego do niewydolności nerek. Zwiększenie reabsorpcji litu w kanalikach nerkowych w wyniku zaburzeń funkcji nerek spowodowanych niedoborem sodu, może powodować niedociśnienie tętnicze z zawrotami głowy, zaburzenia rytmu serca, tachykardię, zaburzenia widzenia, nadmierną senność lub bezsenność, depresję.
DziurawiecNie stosować podczas przyjmowania leku. Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) może osłabić skuteczność równocześnie stosowanych leków, w przypadku innych leków może powodować nasilenie działań niepożądanych.
Komentarze
[ z 0]