Naukowcy z Dana-Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital oraz Broad Institute of MIT i Harvard raportują w nowym badaniu, że cztery lata po tym, jak pacjenci z czerniakiem byli leczeni spersonalizowaną szczepionką przeciwnowotworową, odpowiedź immunologiczna wywołana przez szczepionkę pozostawała silna i skuteczna w utrzymywaniu kontroli nad komórkami nowotworowymi.

Odkrycia opublikowane przez czasopismo Nature Medicine , dowodzą trwałej odporności immunologicznej generowanej przez szczepionkę, znaną jako NeoVax, która działa poprzez celowanie w określone białka na komórkach nowotworowych każdego pacjenta. Naukowcy odkryli, że prawie cztery lata po szczepieniu komórki układu odpornościowego pacjentów były aktywne nie tylko przeciwko komórkom nowotworowym z tymi charakterystycznymi białkami, ale także rozprzestrzeniły się na inne białka znajdujące się w komórkach nowotworowych tych pacjentów.

„Te odkrycia pokazują, że spersonalizowana szczepionka neoantygenowa może stymulować trwałą odpowiedź immunologiczną u pacjentów z czerniakiem” – powiedziała współprzewodnicząca badania Catherine J. Wu z Dana-Farber, Brigham and Women's Hospital (BWH) i Broad Institute. „Znaleźliśmy dowody na to, że początkowa, ukierunkowana odpowiedź immunologiczna rozszerzyła się na przestrzeni lat, aby zapewnić pacjentom stałą ochronę przed chorobą”.

W badaniu wzięło udział ośmiu pacjentów, którzy przeszli operację z powodu zaawansowanego czerniaka, ale zostali uznani za osoby z grupy wysokiego ryzyka nawrotu. W badaniu klinicznym fazy 1 byli oni leczeni preparatem NeoVax średnio 18 tygodni po operacji. Szczepionka składa się z fragmentów białek zwanych epitopami, które wystają z powierzchni komórki i służą jako sygnały dla układu odpornościowego. Epitopy w NeoVax pochodzą z neoantygenów nieprawidłowych białek na komórkach nowotworowych, które ostrzegają, że komórka jest rakowa i powinna zostać zniszczona. Ponieważ neoantygeny znajdują się tylko na komórkach nowotworowych, wywołują odpowiedź immunologiczną, która chroni prawidłowe komórki przed atakiem.

Aby stworzyć NeoVax, skanuje się sekwencję DNA w guzie pacjenta w celu zidentyfikowania kluczowych epitopów w neoantygenach komórek nowotworowych. Epitopy służą jako cele dla limfocytów T, które prowadzą do ataku układu odpornościowego komórek nowotworowych. Kiedy pacjent jest leczony preparatem NeoVax, epitopy wywołują odpowiedź układu odpornościowego na każdą komórkę czerniaka.

W nowym badaniu naukowcy odkryli, że średnio cztery lata po leczeniu preparatem NeoVax wszystkich ośmiu pacjentów żyło, a sześciu nie wykazywało oznak aktywnej choroby. Kiedy przeanalizowali limfocyty T pacjentów znaleźli dowód, że komórki nie tylko „zapamiętały” swoje początkowe epitopy docelowe, ale rozszerzyły swój repertuar, aby rozpoznawać również inne epitopy związane z czerniakiem.

Dwóch pacjentów, u których rak rozprzestrzenił się do płuc, otrzymało także inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, lek, który redukuje ograniczenia odpowiedzi immunologicznej na raka. U tych dwóch pacjentów naukowcy wykryli oznaki, że limfocyty T przedostały się do tkanki nowotworowej, gdzie stanowią największe niebezpieczeństwo dla komórek czerniaka.

„Limfocyty T nadal specyficznie celowały w komórki czerniaka i zachowywały pamięć epitopów, na które początkowo odpowiadały. Komórki te zostały aktywowane w celu zabicia komórek nowotworowych i, co najważniejsze, uległy zróżnicowaniu, aby ukierunkować na epitopy czerniaka nie zawarte w oryginalnej szczepionce.

„Długotrwałe utrzymywanie się i ekspansja limfocytów T celujących w czerniaka jest może być istotnym dowodem na to, że osobiste szczepionki z peptydem neoantygenowym mogą pomóc w kontrolowaniu przerzutów nowotworowych, szczególnie w połączeniu z hamowaniem immunologicznego punktu kontrolnego”.

Źródło: medicalxpress.com